Дексаметазон: когда гормональный препарат приходит на помощь организму

Человеческий организм – единая высокоорганизованная непрерывно функционирующая система. Все органы в ней взаимосвязаны, внутренние процессы происходят по принципу саморегуляции. Для защиты от негативных факторов, ликвидации симптомов болезней, поддержания постоянства и нормального функционирования всех систем организм продуцирует биологически активные вещества – гормоны. При недостаточности синтеза гормонов или чтобы помочь им быстрее справиться со своими функциями в тело человека искусственно добавляют синтетические аналоги гормонов. Дексаметазон – синтетический глюкокортикостероид (ГКС) из подкласса кортикостероидов, секретируемых корковым слоем надпочечников. Введение Дексаметазона позволяет влиять на работу органов иммунной системы, уменьшать воспаление, аллергию. О механизме действия Дексаметазона, как и в каких случаях его принимать расскажет инструкция к препарату.

Фармакологические свойства препарата

В основе медицинского применения Дексаметазона – широкий спектр действий, обусловленный его способностью воздействовать на организм на клеточном уровне. В соответствии с инструкцией, это высокоактивное гормональное средство, обладающее следующими свойствами:

• противовоспалительный эффект – подавление всех фаз воспаления, острого, подострого и хронического. Снимает болевые ощущения, отечность, жар, покраснение кожи, предупреждает развитие отека слизистых оболочек бронхов при болезнях органов дыхания;
• замедление процессов фиброзного замещения тканей в очаге воспаления и соответственно дисфункции пораженного органа;
• антиаллергическое действие – устранение клинического проявления аллергии за счет препятствования секреции медиаторов аллергической реакции, в первую очередь гистамина, выработке антител (иммуноглобулинов), снижения чувствительности к ним периферической лимфоидной ткани;
• иммунодепрессивные свойства – при высокой концентрации Дексаметазона, искусственное угнетение иммунитета достигается подавлением функции клеточных элементов лимфоидного ряда, цитокинов, функций лейкоцитов, уменьшением содержания лимфоцитов в плазме крови. Это свойство позволяет применять препарат при лейкозах, лечении онкологических больных лучевой, химиотерапией. В малых концентрациях Дексаметазон обладает иммуностимулирующей активностью;
• противошоковое действие – усиление действия адреналина, высвобождающегося при стрессе, испуге, шоке, травме или кровопотере. Гормональный препарат включает адаптационный механизм организма регуляцией сосудистого тонуса, повышением и стабилизацией на высоком уровне системного артериального давления, увеличением сократительной способности миокарда, стимуляцией образования эритроцитов в красном костном мозге. Он также повышает чувствительность стенок сердца и сосудов к катехоламинам, синтезируемым в надпочечниках и мозге;
• десенсибилизирующее действие – уменьшение эмоциональной восприимчивости человека к навязчивым страхам, фобиям. В высоких дозах препарат повышает нервную возбудимость, вызывает снижение порога судорожной готовности;
• антитоксический эффект – способствует обезвреживанию токсинов, очищению организма от ядовитых веществ, защите клеток от их разрушительного действия и восстановлению поврежденных ядами клеток;
• антипролиферативный эффект – препятствование избыточной пролиферации клеток и разрастанию опухолей;
• антиэкссудативные – уменьшение повышенной проницаемости тканевых барьеров и сосудистой стенки, препятствование выходу экссудата в ткани. Это возможно благодаря способности Дексаметазона вызывать вазоконстрикцию – сужение просвета артерий и уменьшение кровотока. Как указано в инструкции, свойство проявляется при местном или наружном применении;
• влияние на обменные процессы – угнетение синтеза белков, создание отрицательного азотистого баланса, что может привести к развитию остеопороза, мышечной атрофии, атрофии кожи. Инструкция предупреждает, что прием Дексаметазона приводит к дисбалансу в соотношении альбумины-глобулины в плазме крови, повышенному уровню глюкозы (влияние на метаболизм углеводов), холестерина (нарушение липидного обмена), вызывает неправильное распределение жира, способствуя его отложению на лице, шее, груди, животе и плечевом поясе. Под действием Дексаметазона углеводы лучше всасываются из ЖКТ и быстрее поступают в кровяное русло. Нарушает препарат и водно-электролитный баланс, удерживая в организме ионы натрия, воду и излишне выводя ионы калия. Препятствует синтетический гормон нормальному всасыванию поступающего с пищей кальция, способствует его почечной экскреции и вымыванию из костей, что неблагоприятно сказывается на силе, плотности и крепости костных структур.

Состав препарата

Фармацевтические компании выпускают лекарство в нескольких формах. В качестве главного компонента все они содержат длительно действующий гормон дексаметазон. Зарегистрированы следующие лекарственные формы, поступающие в аптечную сеть:

• таблетки 0,5 мг, белого цвета. Вспомогательные ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, крахмал (кукурузный или картофельный), стеариновая кислота, дисахарид, диоксид кремния в коллоидной форме;
• инъекционный раствор 4 мг/мл. Дополнительно в ампулах темного стекла содержится: растворитель динатрия эдетат, едкая щелочь, бисульфит натрия, консерванты и антисептики метиловый и пропиловый эфиры пара-гидроксибензойной кислоты, стерильная жидкость для инъекций;
• капли глазные 0,1%, бесцветный прозрачный раствор. В состав входят: обеззараживающие вещества – борная кислота, бура, бензалкония хлорид, растворитель Трилон Б, очищенная вода.

Как действует Дексаметазон

Синтезируется Дексаметазон из Преднизолона – гормонального лекарства средней силы. Является его фторированным производным. Благодаря присутствию атома фтора обладает более выраженной и длительной активностью – его биологическое действие доходит до 3-4 суток, а противовоспалительный эффект в 10 раз сильнее. На обмен минеральных веществ Дексаметазон мало влияет, свойств минералокортикоидов он практически лишен. На фоне мощного противовоспалительного и иммунодепрессивного эффектов метаболический является побочным. Из-за способности запускать усиленный катаболизм – процесс, связанный с разрушением структур и высвобождением энергии, Дексаметазон рекомендован лишь для кратковременного применения в период обострений.

Будучи жирорастворимым веществом, как все кортикостероиды, Дексаметазон легко проникает через мембрану внутрь клеток-мишеней, где последовательно взаимодействует со специфическими рецепторами цитоплазмы. В результате образования активного комплекса происходит активизация рецепторов ДНК и как следствие начинают синтезироваться новые белки, что влияет на обменные процессы в организме. Один из таких белков – липокортин, т.к. рецепторы для связи с гормоном находятся во всех тканях, он синтезируется во многих иммунных клетках. Липокортин опосредует множественные эффекты ГКС за счет своей способности:

• ингибировать фосфолипазу А2, в частности семейства цитозольные, участвующие в воспалительной реакции посредством выработки арахидоновой кислоты. Она является предшественником активных сигнальных молекул – лейкотриенов и простагландинов. От количества и баланса этих веществ зависит состояние костей, кровяного давления, сердца, ЖКТ, сосудистой и мочеполовой систем;
• тормозить активность катализатора реакции превращения арахидоновой кислоты – фермента ЦОГ типов 1 и 2;
• препятствовать избыточному высвобождению медиаторов воспаления из клеток, их продуцирующих;
• влиять на специальный ген, ответственный за синтез цитокинов, обеспечивающих мобилизацию воспалительного ответа;
• подавлять функции лейкоцитов, препятствуя фагоцитозу, выработке антител на вирусы, токсины и антигены – кининов, ответственных за болевые ощущения, пирогенных веществ, вызывающих лихорадочную ответную реакцию.

Эффект развивается быстро, достигая максимальной степени уже через 2-8 часов, проявляется снижением признаков воспаления, аллергии и прочих болезненных проявлений.

В соответствии с инструкцией, Дексаметазон быстро и в достаточном количестве всасывается, пик концентрации наступает уже через 5 мин. после в/в введения, 1-2 ч. после в/м, максимальный биологический эффект наблюдается спустя 2-8 ч. В плазме крови связывается с глобулином Транскортином, осуществляющим его транспортировку. Главный орган метаболизма – печень. Имеет короткий период полувыведения – 3-5 ч. Продукты распада выводятся естественным путем: почками, в небольшом количестве лактирующими молочными железами.

Прием Дексаметазона

Способ приема, дозировку, длительность лечения врач подбирает индивидуально. При подборе рассматривается вид, характер заболевания, степень активности, физиологические особенности больного, реакция его организма на гормональные препараты. Чтобы исключить гиперфункцию коры надпочечников, накануне и на 2-е сутки собирают мочу и проводят диагностическую пробу – малый и большой тест Лиддла. Учитывая возраст пациента, назначается минимальная эффективная доза (детям все дозы обязательно делить на несколько приемов). Инструкция к Дексаметазону информирует о существующих способах введения препарата и рекомендованной дозировке:

• прием внутрь – одновременно с пищей. Среднесуточная доза варьируется от минимально эффективной – 0,5-1 мг, до 9мг – в тяжелых случаях и при злокачественных заболеваниях крови, но не больше 15 мг. В малых дозах – однократно, желательно во время завтрака или сразу после, большие – разделять на 3-4 р/сутки. При аллергических заболеваниях практикуют комбинированный прием – первое введение парентеральное, последующие 5 дней таблетки. Дозу следует ежедневно снижать, доводя до поддерживающей (2-4,5мг, терапия может длиться несколько месяцев) или до завершения приема;
• уколы: в/м, в/в (струйное вливание или капельным путем), напрямую в сустав или около – назначаются при невозможности применения таблеток, неотложном, остром состоянии, когда требуются срочные меры. Начальная доза 4-20 мг/сутки (максимальная при шоке, отеке мозга), вплоть до наступления терапевтического эффекта (обычно хватает 80 мг/сутки). Далее следует постепенное снижение дозы. В большие суставы, суставную сумку, мягкие околосуставные ткани вводят 2-6мг, мелкие суставы, сухожилия – около 1мг. Длится курс обычно 3-4 дня, при отеке мозга – до 8 дней и дольше;
• местно – в конъюнктивальный мешок по 1-2 капли с интервалом в 2 ч., в течение 1-2 д. После снятия симптомов воспаления – 4-6 раз/день. При отите, в пораженный слуховой проход – 3-4 кап. каждые 8-12 часов. Продолжительность терапии от 2 дней до месяца.

Показания к применению

Как следует из инструкции, показанием к применению служит острая нехватка глюкокортикостероидов. Назначают Дексаметазон в основном в составе комплексного лечения. К случаям, в которых организм нуждается в дополнительной поддерживающей терапии или когда требуется быстродействующее лечение, относят:

• суставные заболевания – различные формы артрита, псориаз, деформирующий артроз, остеохондроз, последствия получения травм;
• патологии соединительной ткани – фаза обострения ревматоидного артрита, системная склеродермия, дермато- и полимиозит, синдром Либмана-Сакса;
• воспалительные процессы – в синовиальной сумке (бурсит коленного сустава), оболочке (синовит), в мягких тканях, окружающих плечевой сустав (периартрит), в околосуставных тканях, локализованных в области локтя (эпикондилит). Воспаление лучезапястного сустава (стилоидит), влагалищ сухожилия (тендовагинит), ЖКТ (регионарный энтерит, язвенный колит). Воспаление органов зрения – увеит глаза, конъюнктивит, кератит, блефарит, герпес роговицы, следствие повреждения или хирургического вмешательства;
• эндокринные патологии – надпочечниковая недостаточность, аутоиммунная офтальмопатия, воспаление щитовидной железы, гиперфункция, низкий уровень гормонов;
• заболевания легких и дыхательных путей – бронхиальная обструкция, астматический статус, сужение бронхов, острый круп, фиброз легких, опухолевые процессы, воспаление легочной ткани;
• болезни крови и кроветворных органов – прогрессирующее малокровие, лейкозы, злокачественная гранулема, снижение уровня лейкоцитов, болезнь Верльгофа;
• аллергические реакции – анафилаксия, вызванная повторным введением аллергена, следствие попадания пирогенов в кровь, ангионевротический отек, вазомоторный ринит. Кожные болезни аллергического характера – дерматозы, экзема, крапивница, дерматит. Аллергическое поражение глаз;
• отек мозга, рассеянный склероз, шоковые состояния различного генеза, кардиальная форма ревматизма, нефротический синдром;
• реабилитационный период после трансплантации органов, пересадки тканей, химиотерапии и радиотерапии.

Противопоказания, побочные действия

Дексаметазон – препарат, предназначенный для кратковременного приема, назначается исключительно по абсолютным, жизненным показаниям, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. По инструкции, существенным противопоказанием к применению синтетического гормона является:

• повышенная чувствительность организма к стероидным гормонам;
• глубокий микоз, при котором инфекция поражает внутренние органы;
• дисахаридная недостаточность, мальабсорбция сахаразы-изомальтазы, глюкозы-галактозы;
• синдром иммунного дефицита;
• период кормления грудью, возраст 0-3 года.

Инструкция предупреждает о необходимости соблюдения осторожности при приеме Дексаметазона пациентами, имеющими следующие заболевания:

• гельминтозы, инфекции любого происхождения – вирусные, бактериальные, грибковые;
• язвенные поражения органов пищеварения, дисфункция печени, мочекаменная болезнь, низкий уровень альбумина в сыворотке;
• нарушение функции миокарда, сосудистые патологии, повышенное артериальное давление, аномально высокое содержание жиров в крови;
• системное обменное заболевание скелета, миастения;
• заболевания эндокринной, нервной системы, психотические расстройства;
• период времени – 2 месяца до вакцинации, 2 недели после, беременность.

При соблюдении инструкции врача по дозировке, правилах приема и продолжительности терапии Дексаметазон переносится хорошо. В некоторых случаях высокие дозы и длительный прием может привести к некоторым побочным явлениям:

• слабость иммунного ответа, восприимчивость к инфекции, аллергическая реакция;
• повышение АД, снижение частоты и ритма сердечных сокращений, риск воспаления сосудов, закупорки тромбом;
• психические расстройства, депрессии, эйфории, нарушение сна и мигрени, судорожное сведение мышц, раздражительность, расстройства зрительной системы;
• недостаточность коры надпочечниковых желез, сбой менструального цикла, избыточный рост волос на лице и теле у женщин, стероидный диабет, ожирение, болезнь Иценко-Кушинга;
• отечность, мышечная слабость, задержка роста, плохое заживление ран, нарушение пищеварения, рвота;
• боль, жжение в месте укола.

Цена и аналоги

Дексаметазон – препарат рецептурного отпуска. В аптечных сетях представлено несколько лекарственных форм гормона.

Применение гормонов допустимо лишь по назначению врача и под его строгим контролем. В ходе длительного лечения необходимо следить за реакцией организма – проверять давление, сдавать кровь на анализ, проводить рентгенографию костно-суставной системы.