Колхицин инструкция по применению: показания и противопоказания

Одним из препаратов, назначаемых для лечения подагрического артрита, является Колхицин. Хотя это средство имеет растительное происхождение, оно обладает достаточно выраженным противовоспалительным эффектом и используется для профилактической терапии и купирования острых приступов подагры и для лечения некоторых других заболеваний.

Механизм действия

В состав препарата Колхицин входит алколоид, получаемый из клубнелуковиц и семян ядовитого растения под названием безвременник (луговой шафран).

Молекула основного действующего вещества содержит 3 гексамерных кольца, одно из которых обладает способностью связываться внутри клеток с тубулином и блокировать его дальнейшую трансформацию в микротубулы. Эти трубчатые образования являются основой цитоскелета и необходимы также для передвижения клеток. Воздействуя на микротубулы, Колхицин подавляет способность нейтрофилов (одного из видов лейкоцитов) мигрировать к очагу повреждения или воспаления, нейтрализуя один из механизмов воспалительного процесса.

Влияние Колхицина на миграцию лейкоцитов не ограничивается только препятствием образованию цитоскелета. Препарат также действует на способность белых клеток крови прилипать к эндотелию (внутренней выстилающей оболочке сосудов), проникать через его межклеточные щели в окружающие ткани. Благодаря этому существенно снижается количество лейкоцитов, мигрирующих через сосудистую стенку к очагу подагрического воспаления и находящихся в синовиальной жидкости внутри пораженных суставов.

Препарат относится к группе противоподагрических средств, применяемых при остром подагрическом артрите для быстрого и осторожного купирования приступов подагры. Это первое клиническое проявление заболевания, характеризуется следующей клинической картиной:

• внезапное (часто ночное) появление резчайших болей в области большого пальца нижней конечности, локтей, голеностопного сустава, колена или кисти;
• воспаление, припухлость поврежденного сустава;
• покраснение кожи в этом месте, она становится блестящей, лоснящейся, позже пересыхает и шелушится;
• озноб, жжение пораженного участка, лихорадка, иногда достигающая 39-40 градусов.

Приступ длится несколько дней. Даже малейшее прикосновение к больному суставу вызывает мучительные боли, что затрудняет ходьбу. Колхицин – препарат экстренной помощи. Его фармакологические свойства проявляются только при подагрическом артрите. Эта особенность позволяет использовать препарат в качестве дифференциально-диагностического теста, подтверждающего наличие именно этого вида заболевания. Прием Колхицина улучшает состояние пациентов, страдающих болезнью суставов, обусловленной подагрой – отложением солей мочевой кислоты:

• у 5% болевые ощущения проходят уже в течение первых часов после начала терапии;
• у 75% лечебный эффект наблюдается через 10-12 час, достигая максимума через 24-48 – резко спадают боли, припухлость суставов;
• избирательно подавляет воспаление, вызванное осевшими на поверхности суставных структур кристаллическими солями мочевой кислоты;
• увлажняет, смягчает эпидермис, снижает выраженность проявлений на коже;
• предупреждает прогрессирование болезни, предотвращает рецидивы острых атак.

Колхицин также

• непосредственно влияет на обмен мочевой кислоты в организме;
• снижает уровень лактата;
• нормализует кислотно-основное равновесие в тканях;
• способствует уменьшению кристаллообразования в тканях.

Еще одним важным компонентом механизма действия Колхицина является его влияние на выделение нейтрофилами лизосомальных ферментов – веществ, которые при воспалении способствуют расплавлению тканей. Препарат также подавляет высвобождение интерлейкинов и выброс гистамина из гранул тучных клеток, уменьшает выработку иммуноглобулинов и тормозит клеточные иммунные реакции.

В результате всех этих процессов быстро и достаточно сильно снижается выраженность воспалительной реакции, что позволяет использовать Колхицин в качестве действенного лекарства от подагры. Кроме того, нарушение образования микротубул и фибрилл под действием этого препарата может изменить скорость передачи нервных импульсов, препятствовать образованию амилоидных нитей и фиброзирующим процессам в различных тканях. Поэтому Колхицин может быть использован и при некоторых других заболеваниях.

Когда показан Колхицин

Препараты из алколоидов безвременника известны давно. Их использовали для лечения острых и хронических артритов различной этиологии, при амилоидозе, саркоидозе, кожных васкулитах, болезни Бехчета и многих других состояниях.

Исследования для определения клинических эффектов Колхицина продолжаются и в настоящее время.

Показания для применения Колхицина:

• купирование острого подагрического приступа или обострения хронического подагрического процесса;
• профилактика повторных подагрических атак;
• купирование других острых приступов хондрокальциноза;
• периодическая болезнь (семейная средиземноморская лихорадка);
• болезнь Бехчета.

В некоторых случаях врач может принять решение о назначении Колхицина при первичном билиарном циррозе, прогрессирующем системном склерозе, амилоидозе, при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов и стоматологической патологии.

Формы выпуска и состав

Производится Колхицин в форме круглых таблеток, содержащих 0,5 или 1 мг активного ингредиента, хотя существует возможность внутривенного введения разведенного и строго дозированного экстракта из безвременника. Но в клинической практике используются таблетированный препарат, что позволяет стандартизировать схему терапии и дает возможность лечения в амбулаторных условиях. Это порошок белого цвета, разлагающийся и темнеющий на свету. На таблетки нанесена специальная кислотоустойчивая оболочка, что помогает лекарству долго не задерживаться в желудке, а благополучно миновав его, поступать в тонкий кишечник, где оно быстрее всасывается. Запечатаны они в герметичные блистеры, упакованные в картонную коробку. Выпускают по 10, 20, 50, 60 или 100 шт.

Как указывает Колхицин (Colchicine) инструкция по применению, единственное действующее вещество препарата – полученный синтетическим путем из сухой экстракт Безвременника осеннего Colchicine, других дополнительных компонентов медикамент не содержит. Ближайший аналог Колхицина, встречающийся во многих аптеках Колхикум-дисперт, содержит также ряд вспомогательных веществ:

• целлюлоза микрокристаллическая, повидон, коповидон – впитывают вредные вещества, поступающие извне или образующиеся в организме, и выводят с собой из кишечника;
• шеллак, сахароза – глазурь для покрытия таблеток;
• крахмал кукурузный – связующее вещество, загуститель;
• лактоза (молочный сахар), магния стеарат, гуммиарабик, тальк – пищевые добавки, эмульгаторы, наполнители и пр.

Существуют препараты, содержащие активное вещество – Колхицин, в виде раствора для внутривенных инъекций. Продаются в стеклянных ампулах (0,5 мг/1 мл). Это быстродействующие эффективные препараты, но часто вызывают серьезные побочные эффекты, вплоть до фатальных случаев. Во многих странах внутривенное введение Колхицина не рекомендовано.

Дозировка и способ применения

Разовые дозировки и продолжительность курса терапии зависят от степени тяжести заболевания, клинической формы, динамики и характера проявления подагры. Точные значения устанавливаются индивидуально, в т.ч. с учетом наличия почечной или печеночной недостаточности. В этом случае, чтобы избежать интоксикации, назначаются пониженные дозы Колхицина. При развитии воспалительного процесса и остром приступе начать принимать лекарство следует как можно раньше. Рекомендуется придерживаться следующей схемы:

• начальная доза – 1 мг (1-2 таб.);
• в последующем каждые 1-2 часа по 0,5-1,5 мг до ослабления болевых ощущений или до момента выявления токсических симптомов. Чтобы уменьшиться боль обычно хватает 4-8 мг;
• обнаружив признаки интоксикации (часто, это бывает диарея) – снизить дозу в 2 раза;
• не превышать суммарную суточную дозу – 8 мг;
• Для купирования подагрического приступа в первый день следует принять 3мг/сутки, разделив их на 2 приема (1мг утром и 2мг вечером). В последующие 2 дня назначается 2мг/сутки (по 1 таблетке дважды в день). А с 4 дня для профилактики повторного обострения подагры следует принимать по 1 таблетке вечером.
• повторный курсовой прием в случае необходимости – с интервалом не менее 3 суток.

Альтернативная схема приема – посуточная:

• 1-ый день обострения – 3 раза/день по 1 мг;
• 2-ой, 3-ий день – 2 таблетки, желательно утром и вечером;
• 4-ый и далее – 1 мг в вечерний прием. После прекращения приступа терапию продолжают еще 3-4 дня.

Существует и другая схема терапии острого приступа подагры, она подходит для применения еще до развертывания полной клинической картины обострения с выраженной отечностью пораженных суставов.

При этом необходимо сразу выпить 2 таблетки Колхицина, а затем по 1мг каждые 2 часа. Следует не превышать максимально допустимую суточную дозу в 8 мг, это чревато выраженными побочными эффектами и осложнениями от лечения. В течение следующих нескольких суток постепенно снижают используемую дозу Колхицина, принимая на 1-1,5 мг меньше, чем накануне. После улучшения состояния лечение следует продолжать в течение 3–5 дней. Такая схема применения препарата практически всегда приводит к быстрому появлению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

В целях профилактической меры, для устранения приступов подагрического артрита принимать Колхицин регулярно, вечером, в течение 3 мес. по одной из схем:

• ежедневно по 0,5 мг;
• через день по 1-1,5мг.

При периодической болезни (семейной средиземноморской лихорадке), вызывающей отказ почек и осложненной амилоидозом, пациентам рекомендуется употреблять таблетки на протяжении 5 лет – 3 р/сутки по 0,5мг.

Фармакокинетика

Биодоступность колхицина при пероральном применении высока. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–3 часа после приема препарата, после чего происходит быстрое снижение содержания его в плазме крови.

При этом нарастает насыщение колхицином тканей, в клетках он может сохраняться до 10 дней. Кроме того, большое количество молекул алкалоида связывается с белками и циркулирует в связанном виде.

Колхицин подвергается активной биотрансформации в печени, но около 20% препарата выводится почками в неизмененном виде в первые часы после приема.

Колхицин проникает в грудное молоко и половые железы, способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Его накопление происходит в паренхиматозных органах и головном мозге, но основной мишенью для препарата являются лейкоциты.

Как действует Колхицин

Препарат не оказывает прямого анальгезирующего действия, не понижает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке, не влияет на ее экскрецию (выведение из организма) почками. Колхицин лекарство от подагры, которое уменьшает выраженность воспаления и оказывает обезболивающее воздействие, запуская различные механизмы в организме, а именно:

• снижает подвижность лейкоцитов, ограничивая их передвижение к очагу воспаления;
• подавляет фагоцитоз – активный захват и поглощение клетками крови кристаллов натриевых и калиевых солей мочевой кислоты, сопровождаемый высвобождением в полость сустава ферментов, содержащихся в лизосомах и являющихся причиной развития острой воспалительной реакции;
• уменьшает продукцию лактата – молочной кислоты, вызывающей понижение местного рН. Стабилизация кислотно-щелочного баланса в тканевой жидкости препятствует осаждению солей мочевой кислоты;
• нейтрализует развитие дрожжеподобных бактерий;
• оказывает антимитотический эффект – тормозит процесс клеточного деления. При определенной концентрации, Колхицин полностью прекращает митозы, вызывая гибель клеток. По данному химическому действию он близок к противоопухолевым препаратам;
• блокирует излишнее образование и отложение в тканях и органах амилоида – специфического белкового комплекса, что предотвращает развитие AF-амилоидоза. Это наследственная форма амилоидоза или средиземноморская семейная лихорадка, характеризующаяся рецидивирующими эпизодами перитонита и лихорадки.

При приеме внутрь Колхицин интенсивно, с хорошей скоростью всасывается из желудка и кишечника, быстро проникая в ткани. Достигает максимальной концентрации в плазме крови через 1-1,5 часа. Не связывается с легочными тканями, мышечным средним слоем сердца, скелетной мускулатурой. Не задерживаясь в системном кровотоке, широко распределяется. В высоких концентрациях накапливается в:

• почках;
• селезенке;
• печени;
• кишечнике.

В печени Колхицин разлагается на молекулы и покидает организм преимущественно с желчью и калом через кишечник. 15-23% введенной дозы – с мочой в неизменном виде.

Побочные эффекты и противопоказания

Прием Колхицина в обычных терапевтических дозах существенных осложнений не вызывает, могут наблюдаться диспепсические явления:

• рвотные позывы;
• боли в желудке, чувство давления, урчание в животе;
• жидкий стул;
• отсутствие аппетита.

При употреблении больших доз лекарство способно вызвать такие нежелательные побочные эффекты:

• желудочно-кишечные расстройства (диарея, диспепсия), абдоминальный болевой синдром;
• учащение или затруднение акта дефекации, падение работоспособности почек, нормального функционирования печени;
• апластическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз;
• острая почечная недостаточность;
• печеночная недостаточность;
• повышенная возбудимость нервной системы, депрессивное состояние;
• небольшая атрофия мышц, миопатия, нарушение чувствительности, судороги;
• отклонения в процессе всасывания витамина В12, что влияет на работу мозга, вызывает учащенное сердцебиение, истощение;
• нарушение работы органов кроветворения;
• преходящее мужское бесплодие вследствие обратимой азооспермии;
• миопатия;
• периферические невриты;
• ДВС-синдром;
• жжение в горле, аллергическую реакцию по типу крапивницы – мелкая красная или розоватого цвета сыпь, позже переходящая в волдыри, сильный зуд, жжение, чувство жара.

Чаще всего отмечаются тошнота, диарея и умеренная боль в животе. Признаки подавления функционирования костного мозга, алопеция и стерильность спермы развиваются при продолжительном лечении колхицином. Они являются обратимыми и полностью устраняются через непродолжительное время после прекращения приема препарата.

Снижение тромбоцитов ниже 100000/мкл или лейкоцитов ниже 3000/мкл являются показанием для отмены препарата. Развитие желудочно-кишечных осложнений требует снижения дозы, а при стойкой диарее принимают решение об отмене Колхицина.

Противопоказаниями для применения Колхицина являются:

• наличие очагов гнойного воспаления любой локализации,
• выраженная почечная и печеночная недостаточность,
• признаки нарушения работы костного мозга,
• индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.
• гиперчувствительность к алкалоидам, склонность к аллергическим проявлениям;
• беременность на всех сроках;
• алкоголизм;
• период кормления грудью.

• гнойные инфекции;
• нейтропения – повышенная температура, слабость, озноб, тахикардия на фоне уменьшения количества циркулирующих в крови нейтрофилов;
• патологии костного мозга;
• крайнее истощение организма;
• тяжелые формы пищеварительных расстройств, болезни сердца и кровеносных сосудов;
• возраст пациента меньше 6 или больше 60-65 лет.

Дополнительная информация: аналоги и цены

Нередко используемый при подагре Аллопуринол относится к другой фармацевтической группе и отличается от Колхицина механизмом действия.

В России препарат не производится, приобрести его в аптеке часто бывает затруднительно. При покупке важно быть внимательным, чтобы не приобрести некачественную подделку, следует заказывать лекарство в надежных и проверенных пунктах продаж. Наиболее известный препарат выпускает португальская компания Acarpia. Это оригинальное лекарственное средство: Colchicina Lirca – его аналоги встречаются под разными альтернативными названиями. Аналогами Колхицина в России являются Колхикум, Колхамин, Колхикум-Дисперт, Колхицеин, Колхицин.
Основные производители препарата Колхицин:

• Италия;
• Индия;
• Вьетнам;
• Португалия;
• Турция;
• Германия/Австрия.

В основе этих медикаментов одно и то же активное действующее вещество, они оказывают одинаковое воздействие и лечебный эффект. Цена аналогов варьируется от 700 до 2000 руб. В стационарных аптечных сетях можно приобрести:

• 20 таб. по 0,5 мг (Германия/Австрия) – 720 руб.;
• 50 таб. по 1 мг (Турция) – 900 руб.;
• 60 таб. по 1 мг (Португалия) – 1750 руб.

Заменитель китайского производства, заказанный через интернет, стоит значительно дешевле, чем европейский или турецкий аналог.

Отзывы

Все пациенты, применявшие Колхицин, отмечают его эффективность. Наиболее часто звучат следующие характеристики:

• препарат действительно работает, и не так, как другие обезболивающие средства, которые приходилось принимать по 3-4 недели, чтобы добиться снятия боли и начать нормально передвигаться;
• после 4-х дневного курса Колхицина в течение года не было ни одного приступа;
• таблетки можно совмещать с другими лекарственными препаратами, предназначенными для лечения подагры, и с мазями местного действия.

Встречаются и отрицательные отзывы, в основном это:

• наличие большого числа противопоказаний;
• сильная тошнота, особенно в 1-2 день приема;
• негативное воздействие на почки и печень;
• высокая цена;
• невозможность купить в обычной аптеке;
• заказанный через интернет Колхицин приходится долго ждать, а инструкция к нему не на русском языке.

Специалисты отмечают, что это самый результативный препарат, ни один другой медикамент не в состоянии так быстро и эффективно справиться с приступом подагры и избавить больного от дискомфортного состояния. Дополнительным преимуществом Колхицина является его способность влиять на длительность отсутствия обострения, что позволяет использовать лекарство в качестве действенной профилактической меры.

Меры безопасности

Особое внимание следует уделять соблюдению установленных квалифицированным специалистом дозировок. При первых признаках передозировки – вызвать врача.

Т.к. процедуры внепочечного очищения крови недостаточно эффективны, а специфического антидота не существует, при сильном отравлении может потребоваться помощь токсиколога с доставкой в специализированное токсикологическое отделение.

При одновременном использовании Колхицина с другими медикаментами возможны дополнительные побочные реакции:

• с иммунодепрессантом Циклоспорином – риск развития миопатии (прогрессирующего нервно-мышечного заболевания);
• с нестероидными противовоспалительными средствами – угнетение костномозгового кроветворения, лейкопения, тромбоцитопения;
• Колхицин и алкоголь вместе несовместимы. Любая спиртосодержащая продукция – яд замедленного действия. Их совместное действие приводит к сильнейшей интоксикации;
• цитостатические препараты повышают уровень мочевой кислоты и понижают рН в моче, что снижает активность действующего компонента;
• затрудняет всасывание витамина В12.

Колхицин облегчает жизнь больному – устраняет болевые ощущения, воспаление, сокращает период обострения подагры. Чтобы обезопасить себя от нежелательных побочных явлений, важно соблюдать все рекомендации врача, правильную дозировку и не нарушать правила приема, которые устанавливает инструкция по применению – отзывы и мнения специалистов по данному вопросу едины.